Un fármaco controla la leucemia más resistente en 18 pacientes

El revumenib, un fármaco para el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda avanzada o resistente al tratamiento, no solo ha logrado controlar el cáncer en 18 pacientes con esta forma común de leucemia, sino que también indujo a las células cancerosas a revelar uno de sus trucos que usan para hacerse resistentes a los fármacos. Los resultados de estos hallazgos se publican en dos artículos en « Nature ». La leucemia aguda se caracteriza comúnmente por la mutación del gen de la nucleofosmina 1 (NPM1) o el reordenamiento del gen de la leucemia de linaje mixto 1 (KMT2Ar), y se ha demostrado que ambos contribuyen a la progresión del cáncer. La supervivencia de los pacientes es baja y actualmente no existen tratamientos aprobados que se dirijan específicamente a estas alteraciones genéticas. Los estudios preclínicos han demostrado que una proteína conocida como menina facilita la progresión de la leucemia aguda mutada en KMT2Ar o NPM1, lo que indica que la inhibición de la menina puede revertir la progresión del cáncer en este subgrupo de pacientes con leucemia. Noticia Relacionada estandar No Descubren cómo desactivar la ‘bomba de relojería’ del cáncer de mama metastásico R. I. Los datos suponen un avance en la comprensión del cáncer de mama avanzado, y cómo y por qué las células de cáncer de mama forman tumores secundarios en los pulmones Y eso es lo que hace revumenib, un inhibidor selectivo de la menina. Los investigadores del Dana-Farber/Boston Children’s Cancer and Blood Disorders Center (EE.UU.), dentro de un ensayo clínico en fase 1, trataron a 60 pacientes entre 2019 y 2022 con este medicamento. El tratamiento tuvo algún efecto en el 53 % de los casos, pero en 18 de ellos, 30 % tuvieron una respuesta completa (desaparición de todos los signos de cáncer). De estos 18 pacientes, el 78 % tenía una enfermedad residual mensurable indetectable después de casi dos meses de remisión. Estos resultados proporcionan evidencia del potencial de los tratamientos con inhibidores de la menina para la leucemia aguda. «Los dos subtipos genéticos de leucemia aguda involucrados en esta investigación representan aproximadamente el 40 % de todos los casos de leucemia mieloide aguda en niños y adultos », asegura Scott Armstrong, coautor principal del artículo. Su punto débil «Para los pacientes con leucemia aguda que se han sometido a varios tratamientos previos, este es un resultado muy alentador», dice Armstrong. «Sin embargo, después del segundo ciclo de tratamiento, algunos pacientes desarrollaron resistencia a revumenib». En su estudio de seguimiento, Armstrong y sus asociados buscaron una fuente de esa resistencia. La menina es una parte fundamental del mecanismo « epigenético « de la célula para activar y desactivar la actividad de los genes. Se une a la cromatina, la trenza de ADN y empaque de proteínas dentro del núcleo, y convoca a grandes complejos de proteínas para que se unan. Los complejos aprietan o aflojan las bobinas de ADN, cambiando el nivel de actividad de los genes en ese sitio. Una de las proteínas clave dentro de estos complejos es MLL1, el producto del gen MLL1. Estos resultados proporcionan evidencia del potencial de los tratamientos con inhibidores de la menina para la leucemia aguda Cuando analizaron muestras de médula ósea de algunos de los pacientes que se volvieron resistentes a revumenib, encontraron que muchos habían desarrollado mutaciones en MEN1, el gen que da origen a la proteína menina. La mutación da lugar a una versión deformada de la menina que no se une bien a revumenib pero que se sigue adhiriendo igual de firme como antes a MLL1. A medida que menina y MLL1 renuevan su interacción, las células leucémicas vuelven a crecer. El hallazgo proporciona « una prueba formal en pacientes de que la menina en sí misma es una diana válido para la terapia en ambos subtipos genéticos de esta leucemia », relata Armstrong. Ahora, al rastrear el desarrollo de mutaciones en MEN1 y otros genes en pacientes con leucemia aguda, los médicos pueden identificar a aquellos con alto riesgo de recaída, explica Armstrong. Dichos pacientes podrían beneficiarse de un tratamiento adicional. El descubrimiento de la mutación de MEN1 como mecanismo de resistencia sugiere que los nuevos fármacos que se dirigen específicamente a la menina u otras proteínas asociadas a la cromatina podrían prevenir o retrasar la resistencia a revumenib o tratar a los pacientes que se han vuelto resistentes al fármaco.

Deja un comentario

Tu dirección de correo electrónico no será publicada. Los campos obligatorios están marcados con *

WP Radio
WP Radio
OFFLINE LIVE